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Aunque la colina no es, por definición estricta una vitamina, es un nutriente esencial. A pesar de que los humanos podemos sintetizarla en pequeñas cantidades, la colina debe consumirse en la dieta para mantener una buena salud. La mayoría de la colina del cuerpo se encuentra en moléculas de grasa especializadas conocidas como fosfolípidos, de los cuales la más común se llama fosfatidilcolina (1).
La colina y los compuestos derivados de la colina (p. ej., los metabolitos) cumplen una serie de funciones biológicas vitales (Figura 1) (1).
La colina se utiliza en la síntesis de ciertos fosfolípidos (fosfatidilcolina y esfingomielina) que son componentes estructurales esenciales de las membranas celulares. La fosfatidilcolina representa aproximadamente el 95% de la colina total en los tejidos (2). Este fosfolípido se puede sintetizar a partir de la colina dietética mediante la vía de la citidina difosfocolina (CDP-colina) o mediante la metilación de otro fosfolípido, la fosfatidiletanolamina (Figura 2) (3). La esfingomielina es un tipo de fosfolípido que contiene esfingosina (esfingolípido) que se sintetiza mediante la transferencia de un residuo de fosfocolina de la fosfatidilcolina a una ceramida (Figura 3). La esfingomielina se encuentra en las membranas celulares y en la vaina grasa que envuelve las fibras nerviosas mielinizadas.
Los fosfolípidos que contienen colina, la fosfatidilcolina y la esfingomielina, son precursores de las moléculas mensajeras intracelulares, el diacilglicerol y la ceramida. Específicamente, las esfingomielinasas (también conocidas como esfingomielina fosfodiesterasas) catalizan la escisión de la esfingomielina, generando fosfocolina y ceramida. El diacilglicerol se libera mediante la degradación de la fosfatidilcolina por las fosfolipasas. Otros metabolitos de la colina que se sabe que son moléculas de señalización celular incluyen el factor activador de plaquetas (PAF) y la esfingofosfocolina.
La colina es un precursor de la acetilcolina, un importante neurotransmisor sintetizado por neuronas colinérgicas e implicado en el control muscular, el ritmo circadiano, la memoria, y muchas otras funciones neuronales. La colina acetiltransferasa cataliza la acetilación de colina a acetilcolina, y la acetilcolina esterasa hidroliza la acetilcolina a colina y acetato (4). También se descubrió que la administración de CDP-colina (citicolina) estimula la síntesis y liberación de una familia de neurotransmisores derivados de la tirosina (es decir, las catecolaminas, incluidas noradrenalina, adrenalina y dopamina) (5). Es de destacar que las células no neuronales de diversos tejidos y sistemas de órganos también sintetizan y liberan acetilcolina, que luego se une y estimula los receptores colinérgicos en las células diana (revisado en 6).
La grasa y el colesterol consumidos en la dieta son transportados al hígado mediante lipoproteínas llamadas quilomicrones. En el hígado, la grasa y el colesterol se empaquetan en lipoproteínas llamadas lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) para su transporte en el torrente sanguíneo a los tejidos extrahepáticos. La síntesis de fosfatidilcolina por la vía de la fosfatidiletanolamina N-metiltransferasa (PEMT) es necesaria para el ensamblaje y la secreción de VLDL en el hígado (7, 8). Los polimorfismos del gen PEMT aumentan los requerimientos dietéticos de colina (9). Sin una fosfatidilcolina adecuada, la grasa y el colesterol se acumulan en el hígado (ver Deficiencia).
La colina puede oxidarse en el hígado y los riñones para formar un metabolito llamado betaína mediante una reacción enzimática de dos pasos. En la membrana interna de la mitocondria, la colina oxidasa dependiente de dinucleótido de flavina adenina (FAD) cataliza la conversión de colina en betaína aldehído, que luego es convertida en betaína por la betaína aldehído deshidrogenasa en la matriz mitocondrial o en el citosol (2). La betaína es una fuente de hasta el 60% de los grupos metilo (CH3) necesarios para la metilación de la homocisteína (10). La betaína homocisteína metiltransferasa (BHMT) utiliza la betaína como donante de metilo para convertir la homocisteína en metionina en el metabolismo de un carbono (Figura 4). La ubicua enzima metionina sintasa (MS) dependiente de la vitamina B12 también cataliza la remetilación de la homocisteína, utilizando el derivado de folato, 5-metiltetrahidrofolato, como donante de metilo (ver Interacciones de nutrientes). Las concentraciones elevadas de homocisteína en la sangre se han asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (11).
La conversión de colina en betaína es irreversible. La betaína es un osmolito que regula el volumen celular y protege la integridad celular contra el estrés osmótico (especialmente en el riñón). El estrés osmótico se ha asociado con una expresión reducida de BHMT, de modo que el papel de la betaína en la osmorregulación puede priorizarse temporalmente sobre su función como donante de metilo (2).
Se ha descubierto que hombres y mujeres alimentados por vía intravenosa (IV) con soluciones que contenían metionina y folato adecuados pero que carecían de colina desarrollaron una condición llamada enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y signos de daño hepático que se resolvieron cuando se suministró colina (12). La aparición de La NAFLD generalmente se asocia con la presentación conjunta de trastornos metabólicos, incluida la obesidad, la dislipidemia, la resistencia a la insulina, y la hipertensión, en sujetos con síndrome metabólico. Se estima que la NAFLD progresa a una afección más grave llamada esteatohepatitis no alcohólica (NASH) en aproximadamente un tercio de los pacientes con NAFLD, además de aumentar el riesgo de cirrosis y cáncer de hígado (13).
Debido a que la fosfatidilcolina es necesaria para la síntesis de partículas de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (ver Función), la deficiencia de colina produce una secreción alterada de VLDL y acumulación de grasa en el hígado (esteatosis), lo que en última instancia conduce a daño hepático. Debido a que las partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de partículas de VLDL, las personas con deficiencia de colina también muestran concentraciones reducidas de colesterol LDL en la sangre (14). Los biomarcadores anormalmente elevados de disfunción orgánica en la sangre, incluida la creatina fosfoquinasa, la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa, se corrigen tras la reposición de colina. La disfunción orgánica inducida por deficiencia de colina también se ha asociado con un aumento del daño en el ADN y la apoptosis en los linfocitos circulantes (15). En el hígado, se cree que la acumulación de lípidos deteriora la función mitocondrial, reduciendo así la oxidación de los ácidos grasos y aumentando la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO) que desencadenan la peroxidación de lípidos, el daño del ADN, y la apoptosis. Además, se cree que el estrés oxidativo es responsable de provocar procesos inflamatorios que pueden conducir a la progresión de NAFLD a NASH y cirrosis (enfermedad hepática terminal) (16).
Un estudio de intervención en 57 adultos sanos que fueron alimentados con dietas deficientes en colina en condiciones controladas encontró que el 77% de los hombres, el 80% de las mujeres posmenopáusicas, y el 44% de las mujeres premenopáusicas desarrollaron hígado graso, daño hepático, y/o daño muscular (17). Estos signos de disfunción orgánica se resolvieron tras la reintroducción de colina en la dieta. Debido a que el estrógeno estimula la síntesis endógena de fosfatidilcolina a través de la vía de la fosfatidiletanolamina N-metiltransferasa (PEMT), las mujeres premenopáusicas pueden ser menos propensas a desarrollar signos de deficiencia de colina en respuesta a una dieta baja en colina en comparación con las mujeres postmenopáusicas (18, 19). Además, se cree que un notable polimorfismo de un solo nucleótido (SNP; rs12325817) del gen PEMT, que puede afectar la expresión y/o actividad de la enzima PEMT, aumenta la susceptibilidad a la disfunción orgánica inducida por deficiencia de colina (18). Los polimorfismos genéticos adicionales que ocurren en las rutas metabólicas de colina y de un carbono pueden alterar el requerimiento dietético de colina y, por lo tanto, aumentar la probabilidad de desarrollar signos de deficiencia cuando la ingesta de colina es insuficiente (9, 20, 21).
Es de destacar que la composición de la microbiota intestinal se ha identificado como un predictor potencial de susceptibilidad a la NAFLD inducida por deficiencia de colina (22). El metabolismo de la fosfatidilcolina dietética dependiente de la microbiota intestinal también podría estar involucrado en la patogénesis de la enfermedad cardiovascular (ver Seguridad) (23, 24).
Para obtener más información sobre las enfermedades del hígado graso, consulte la sección sobre Prevención de Enfermedad.
Las recomendaciones de ingesta diaria son más altas durante el embarazo y la lactancia (ver La IA), lo que coloca a las personas embarazadas y lactantes en mayor riesgo de insuficiencia de colina (25, 26). Los vegetarianos también pueden tener un mayor riesgo de insuficiencia de colina (26).
Los pacientes con fibrosis quística que tienen insuficiencia pancreática corren el riesgo de sufrir una depleción de colina debido al aumento de las pérdidas fecales (27). La colina circulante se ha correlacionado directamente con la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística (28), y los resultados de un estudio piloto en 10 pacientes sugirieron que la suplementación con colina puede tienen utilidad para mejorar los resultados clínicos en pacientes con fibrosis quística (29).
Junto con varias vitaminas B (es decir, folato, vitamina B12, vitamina B6, y riboflavina), la colina es necesaria para el metabolismo de los ácidos nucleicos y aminoácidos, y para la generación del donante universal del grupo metilo, la S-adenosilmetionina (SAM) (ver Figura 4). SAM se sintetiza a partir del aminoácido esencial, la metionina. Se requieren tres moléculas de SAM para la reacción de metilación que convierte la fosfatidiletanolamina en fosfatidilcolina (ver Figura 2). Una vez que SAM dona un grupo metilo, se convierte en S-adenosilhomocisteína (SAH), que luego se metaboliza a homocisteína. La homocisteína se puede convertir nuevamente en metionina en una reacción catalizada por la metionina sintasa dependiente de vitamina B12, que requiere 5-metiltetrahidrofolato (5-meTHF) como donante de metilo. Alternativamente, la betaína (un metabolito de la colina) se utiliza como donante de metilo para la metilación de la homocisteína en metionina mediante la enzima, betaína-homocisteína metiltransferasa (BHMT) (1). La homocisteína también se puede metabolizar a cisteína a través de la vía de transulfuración dependiente de la vitamina B6 (ver Figura 4).
Por lo tanto, el requerimiento humano de colina está especialmente influenciado por la relación entre la colina y otros donantes de grupos metilo, como el folato y la S-adenosilmetionina. Una baja ingesta de folato conduce a una mayor demanda de de metabolito derivado de colina, la betaína. Además, la síntesis de novo de fosfatidilcolina no es suficiente para mantener un estado nutricional adecuado de colina cuando las ingestas dietéticas de folato y colina son bajas (30). Por el contrario, la demanda de folato aumenta cuando el suministro dietético de colina es limitado (31).
En 1998, la Junta de Alimentos y Nutrición (JNA) del Instituto de Medicina estableció una ingesta diaria recomendada (IDR) para la colina (32). La JNA sintió que la evidencia científica existente era insuficiente para calcular una IDR de colina, por lo que establecieron una ingesta adecuada (IA; Tabla 1). El criterio principal para establecer la IA para la colina fue la prevención del daño hepático. Sin embargo, los polimorfismos comunes en los genes involucrados en el metabolismo de la colina o el folato alteran la susceptibilidad a la deficiencia de colina y, por lo tanto, pueden afectar los requerimientos dietarios de colina (ver Deficiencia) (18, 20, 33, 34).
Una gran cantidad de investigación indica que incluso niveles moderadamente elevados de homocisteína en la sangre aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular (11). La causa más común de infarto al miocardio o accidente cerebrovascular es la ruptura de las placas ateroscleróticas en las paredes arteriales que causan la formación de coágulos sanguíneos (trombogénesis). Las altas concentraciones de homocisteína pueden promover el desarrollo de aterosclerosis (aterogénesis) y trombogénesis a través de mecanismos que involucran estrés oxidativo y disfunción endotelial, inflamación, coagulación sanguínea anormal, y metabolismo lipídico desordenado (revisado en 35).
Una vez formada a partir de metionina dietética, la homocisteína se puede catabolizar a cisteína a través de la vía de transulfuración o remetilarse en metionina (ver Figura 4). El folato y la colina están involucrados en rutas alternativas que catalizan la remetilación de la homocisteína (ver Interacciones de nutrientes). De manera específica, la colina es el precursor de la betaína, que proporciona un grupo metilo para la conversión de homocisteína en metionina a través de la enzima, betaína-homocisteína metiltransferasa (BHMT). Si bien la cantidad de homocisteína en la sangre está regulada por varios nutrientes, incluidos el folato y la colina, las condiciones que causan daño al hígado como la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) también pueden afectar el metabolismo de la homocisteína (36).
Debido a que las rutas metabólicas dependientes de folato y colina catalizan la remetilación de la homocisteína, es necesario considerar la ingesta dietética de ambos nutrientes cuando se evalúa la asociación entre las concentraciones de homocisteína y la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, a pesar de su relevancia, la relación de la betaína y la colina con el metabolismo de la homocisteína solo se ha investigado ligeramente en humanos, esencialmente porque el contenido de colina de los alimentos no se podía medir con precisión hasta hace poco. En estudios de intervención preliminares, se encontró que las dosis farmacológicas de betaína (1,500 a 6,000 mg/día) redujeron las concentraciones de homocisteína en la sangre en un pequeño número de voluntarios con concentraciones de homocisteína normales a moderadamente elevadas (37-40). Sin embargo, en un análisis de corte transversal de una gran cohorte de 16,165 mujeres (edades, 49-79 años), no se encontró que dosis más bajas de betaína en el rango de ingestas dietéticas estuvieran correlacionadas con las concentraciones de homocisteína (41). Este estudio también mostró que los niveles de ingesta de colina estaban inversamente asociados con las concentraciones de homocisteína en la sangre. Sin embargo, un estudio de seguimiento de ocho años de la cohorte no mostró ninguna diferencia en el riesgo de enfermedad cardiovascular entre las mujeres en el cuartil superior versus inferior de la ingesta de colina dietética (>329 mg/día frente a ≤266 mg/día) (41).
Los estudios prospectivos de cohorte más recientes sobre la asociación de la colina o betaína dietética y las enfermedades cardiovasculares han sido mixtos. En el Estudio de Jackson Heart, que siguió a 3,924 afroamericanos durante nueve años, una mayor ingesta de colina en la dieta se asoció con un riesgo reducido de accidente cerebrovascular (42). En el Estudio de Salud de Enfermeras (Nurses’ Health Study) (80, 978 mujeres) y el Estudio de Seguimiento de Profesionales de la Salud (Health Professionals Follow-up Study) (39,434 hombres), una mayor ingesta dietética de fosfatidilcolina se relacionó con un mayor riesgo de mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares (43). Una mayor ingesta diaria total de colina se relacionó con un mayor riesgo de mortalidad cardiometabólica (es decir, muerte atribuida a enfermedades cardiovasculares o diabetes mellitus tipo 2) en grandes cohortes prospectivas de tres grupos étnicos: negros (n=49,858), blancos (n=23,766), y chinos (n=134,001) (44). En este estudio, una mayor ingesta de betaína se asoció con un mayor riesgo de muerte cardiometabólica solo en la cohorte china (44). Sin embargo, no se encontraron asociaciones entre la ingesta de colina o betaína y la mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares en un estudio de cohorte de adultos japoneses (n=29,079) (45). Varios otros estudios de cohortes prospectivos no han logrado encontrar una asociación entre la ingesta de colina y los criterios de evaluación de enfermedades cardiovasculares (41, 46-48).
Actualmente falta evidencia convincente de que una mayor ingesta dietética de colina o betaína podría beneficiar la salud cardiovascular al reducir las concentraciones de homocisteína en la sangre.
Un estudio de 1995 encontró que las concentraciones elevadas de homocisteína en sangre en pacientes que experimentaron una oclusión vascular se asociaron con una mayor excreción urinaria de betaína, en vez de con una ingesta reducida de colina o betaína o una actividad disminuida de BHMT (49). En un estudio prospectivo reciente, un alto nivel de excreción urinaria de betaína también se asoció con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca en 325 sujetos sin diabetes mellitus que fueron hospitalizados por síndrome coronario agudo (50). En el mismo estudio, los quintiles superior e inferior de las concentraciones en plasma de betaína se asociaron con un mayor riesgo de infarto al miocardio agudo secundario. Los hallazgos de otro estudio prospectivo (el Estudio de Salud Hordaland; Hordaland Health Study) que siguió a 7,045 adultos sanos (edades, 47-49 años y 71-74 años) sugirieron que las concentraciones altas de colina y betaína en plasma se asociaron con un perfil desfavorable de riesgo cardiovascular (51). De hecho , la colina en plasma se asoció positivamente con una serie de factores de riesgo cardiovascular, como el IMC, el porcentaje de grasa corporal, la circunferencia de la cintura, y los triglicéridos séricos, e inversamente asociado con el colesterol HDL. Por el contrario, la betaína en plasma se correlacionó positivamente con el colesterol HDL e inversamente con los factores de riesgo antes mencionados, así como con la presión arterial sistólica y diastólica.
Estudios más recientes sugieren que la concentración sanguínea de N-óxido de trimetilamina (TMAO), generada a partir de nutrientes que contienen trimetilamina como la colina dietética, en lugar de la colina, podría influir en el riesgo de eventos cardiovasculares (ver Seguridad). Sin embargo, no se observó asociación entre niveles elevados de TMAO en la sangre y aterosclerosis en el Estudio Desarrollo de Arterias Coronarias en Adulto Jóvenes (Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study) (CARDIA) (52).
Aún no está claro si las concentraciones de colina, betaína y/o TMAO en la sangre pueden predecir el riesgo de enfermedad cardiovascular.
Si bien una dieta deficiente en colina produce disfunción orgánica y enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) (ver Deficiencia; 17), no se sabe si una ingesta dietética de colina subóptima en sujetos sanos puede contribuir a un mayor riesgo de NAFLD. Se realizó un análisis de corte transversal de dos grandes estudios prospectivos realizados en China — el Shanghai Women’s Health Study y el Shanghai Men’s Health Study — que incluyeron a 56,195 personas (edades, 40-75 años), para evaluar la asociación entre la ingesta dietética de colina y el diagnóstico autoinformado de enfermedad del hígado graso (53). El quintil más alto versus el más bajo de ingesta de colina (412 mg/día versus 179 mg/día) se asoció con un riesgo 28% menor de enfermedad del hígado graso en mujeres con peso normal, pero no se encontró asociación en mujeres con sobrepeso u obesidad o en hombres. Otro estudio de corte transversal de de 664 personas con NAFLD o esteatohepatitis no alcohólica (NASH) también informó que la gravedad de la enfermedad estaba inversamente correlacionada con la ingesta dietética de colina en mujeres posmenopáusicas, pero no en mujeres premenopáusicas, hombres o niños (54). Además, en una encuesta de corte transversal nacional de EE. UU. de 20,643 adultos, una mayor ingesta dietética de colina se asoció con un perfil más favorable de enzimas hepáticas y con un menor riesgo de desarrollar NAFLD (NHANES 2005-2012) (55).
En modelos animales, la deficiencia de colina dietética se ha asociado con una mayor incidencia de cáncer espontáneo de hígado (carcinoma hepatocelular) y una mayor sensibilidad a los productos químicos cancerígenos (10). Se han propuesto varios mecanismos para contribuir a los efectos promotores del cáncer de la deficiencia de colina: (1) mejora de la regeneración de las células hepáticas y la sensibilidad de los tejidos a las agresiones químicas; (2) expresión alterada de numerosos genes que regulan la proliferación celular, la diferenciación, la reparación del ADN, y la apoptosis debido a la metilación inadecuada del ADN; (3) mayor probabilidad de daño en el ADN causado por el estrés oxidativo inducido por disfunción mitocondrial; y (4) la cascada de señalización celular mediada por proteína quinasa C activada, que finalmente conduce a un aumento de la apoptosis de las células hepáticas (2). Sin embargo, no se sabe si la deficiencia de colina puede aumentar la susceptibilidad al cáncer en humanos (2).
Se sabe que el folato es crítico para el desarrollo embrionario normal, y la suplementación materna con ácido fólico disminuye la incidencia de defectos del tubo neural (DTNs) (56). Los DTNs incluyen diversas malformaciones, como lesiones del cerebro (p. ej., anencefalia, encefalocele) o lesiones de la columna vertebral (espina bífida), que son devastadores y generalmente incompatibles con la vida (57). Estos defectos ocurren entre los días 21 y 28 después de la concepción, un momento en que muchas mujeres no se dan cuenta de que están embarazadas (58). Mientras que el efecto protector del folato contra DTN está bien establecido, solo unos pocos estudios han investigado el papel de otros donantes de grupos metilo, incluyendo colina y betaína, en la aparición de DTNs. Un estudio de caso y control (424 casos de DTN y 440 controles) encontró que las mujeres en el cuartil más alto versus el más bajo de la ingesta periconcepcional de colina (>498.46 mg/día vs. ≤290.41 mg/día) tenían un riesgo 51% menor de embarazo afectado por DTN (59). Sin embargo, estudios más recientes no lograron encontrar una relación inversa entre la ingesta materna de colina y el riesgo de DTN (60-63).
Un estudio de caso y control (80 embarazos afectados por DTN y 409 controles) en mujeres de EE.UU. encontró que las concentraciones séricas más bajas de colina (<2.49 mmol/L) durante la mitad del embarazo se asoció con un riesgo 2.4 veces mayor de DTN (64). Finalmente, un estudio más reciente, que incluye 71 embarazos afectados por DTN, 214 embarazos con malformaciones no por DTN, 98 embarazos normales en mujeres con embarazos previos afectados por DTN, y 386 embarazos normales, no encontró asociaciones entre las concentraciones de colina en la sangre materna durante el embarazo, las variantes genéticas relacionadas con colina y folato, y el riesgo de DTN (65). Sin embargo, es importante señalar que las concentraciones de colina circulante no reflejan con precisión la ingesta dietética de colina.
En un meta-análisis reciente que combinó los resultados de cinco estudios de casos y controles (59, 60, 62-64), incluyendo 1,131 embarazos afectados por DTN y 4,439 controles sanos, una menor ingesta de colina dietética o menores concentraciones séricas de colina se asociaron con un 36% de riesgo mayor de DTN en comparación con niveles más altos (95% IC, 1.11, 1.67) (66).
Se necesitarían ensayos controlados aleatorios sobre la suplementación con colina durante el período periconcepcional para determinar si la colina tiene un efecto protector contra los DTNs.
El aumento de la ingesta dietética de citidina 5’-difosfocolina (CDP-colina o citicolina, un precursor de fosfatidilcolina; ver Figura 2) muy temprano en la vida puede disminuir la gravedad de los déficits de memoria en ratas de edad avanzada (67). La suplementación con colina de las madres de ratas no nacidas, así como las crías de rata durante el primer mes de vida, condujo a un mejor rendimiento en las pruebas de memoria espacial meses después de que se suspendiera la suplementación con colina (68). Una revisión de McCann et al. analiza la evidencia experimental de los estudios con roedores sobre la disponibilidad de colina durante el desarrollo prenatal y la función cognitiva en la descendencia (69).
Debido a la importancia de la metilación del ADN en el desarrollo normal del cerebro, las funciones neuronales, y los procesos cognitivos (70), los nutrientes de los donantes de metilo como la colina son esenciales para el funcionamiento óptimo del cerebro. Sin embargo, la evidencia clínica para determinar si los hallazgos en los estudios de roedores son aplicables a humanos actualmente es limitada. Recientemente, el análisis del estudio de Seychelles Child Development Nutrition Cohort reportó la falta de una asociación entre las concentraciones en plasma de colina y sus metabolitos relacionados y las capacidades cognitivas en 256 niños de cinco años. Solo se encontró que las concentraciones en plasma de betaína se correlacionan positivamente con las puntuaciones de pruebas preescolares de idioma (71). Sin embargo, debido a que las concentraciones circulantes de colina no están directamente relacionadas con la ingesta dietética de colina, el estudio no pudo evaluar si las ingestas maternas de colina influyen en el desarrollo cerebral de los niños.
El Proyecto Viva es un estudio prospectivo en curso que ha examinado la relación entre la ingesta diaria de nutrientes de donantes de metilo en 1,210 mujeres durante el embarazo y la cognición infantil a los tres y siete años después del parto. La ingesta materna de colina durante el primer y/o segundo trimestre del embarazo no se correlacionó con las medidas de rendimiento cognitivo en niños a los 3 años de edad (72). Otro reporte del estudio indicó que el cuartil superior versus inferior de las ingestas de colina materna durante el segundo trimestre del embarazo (ingestas medias, 392 mg/día versus 260 mg/día) se asoció significativamente con puntuaciones más altas de memoria visual en niños de 7 años de edad (73). Además, un pequeño ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 99 mujeres embarazadas (de 21 a 41 años) evaluó el efecto de la suplementación con colina durante el embarazo y la lactancia sobre la función cognitiva de los bebés de 10 y 12 meses de edad (74). Los resultados indicaron que la suplementación materna con colina (750 mg/día de colina en la forma de fosfatidilcolina) desde las 18 semanas de gestación hasta los 3 meses posteriores al parto no proporcionó beneficios cognitivos en los niños con respecto a la memoria visoespacial a corto plazo, la memoria episódica a largo plazo, y el lenguaje y desarrollo global (74). En un estudio aleatorio, doble ciego, y de alimentación controlada en 24 mujeres embarazadas, la ingesta materna de colina de 930 mg/día (~2x la IA) durante el tercer trimestre del embarazo mejoró las medidas de velocidad de procesamiento de información (es decir, tiempos de reacción) y memoria visoespacial en bebés en comparación con ingestas de colina de 480 mg/día (75). La ingesta de colina en este estudio provino tanto de fuentes dietéticas como suplementarias: 380 mg/día de colina de fuentes dietéticas y 100 mg/día o 550 mg/día de cloruro de colina suplementario (75). Seguimiento de la descendencia (N=20) a los 7 años de edad indicó que los niños de madres que consumieron 930 mg/día de colina tenían mayores medidas de atención sostenida en comparación con los de madres que consumieron 480 mg/día de colina (76), lo que sugiere que la suplementación prenatal con colina durante la última etapa del embarazo puede conferir beneficios cognitivos para el niño.
La función cognitiva, que incluye los dominios de memoria, velocidad, y función ejecutiva, disminuye gradualmente con el aumento de la edad. La tasa de deterioro cognitivo también está influenciada por factores de riesgo modificables como los hábitos alimenticios. La deficiencia de vitaminas B y las concentraciones elevadas de homocisteína en sangre se han asociado con deterioros cognitivos en los ancianos. Un meta-análisis reciente de 14 ensayos aleatorios controlados con placebo encontró que la suplementación con vitamina B desaceleró el deterioro cognitivo en adultos mayores cognitivamente sanos, medido por la puntuación en el Mini-Mental State Examination, en comparación con el placebo (77). Sin embargo, se sabe menos sobre la colina dietética o suplementaria específicamente.
Algunos estudios observacionales han examinado la ingesta de colina y la función cognitiva en adultos mayores, pero son de naturaleza de corte transversal. El análisis de datos de corte transversal de un subgrupo de 1,391 voluntarios (edades, 36-83 años) de la gran cohorte de Framingham Heart Study Offspring ha indicado que la ingesta dietética de colina se asoció positivamente con funciones cognitivas específicas, a saber, la memoria verbal y la memoria visual (78). En un estudio de corte transversal nacional de EE. UU. de 2,393 adultos mayores (≥60 años, las ingestas diarias totales de colina (combinada de la dieta y los suplementos) entre 187.06 y 399.5 mg/día se asociaron con un mejor rendimiento cognitivo en tres medidas separadas (evaluación del aprendizaje, velocidad de procesamiento, atención sostenida, y memoria de trabajo) en comparación con ingestas inferiores a 187.06 mg/día; sin embargo, las ingestas más altas de colina (>399.5 mg/día) no fueron diferentes de las ingestas más bajas (<187.06 mg/día) en estas medidas (79).
Otro estudio de corte transversal de 2,195 personas mayores (de 70 a 74 años) del Hordaland Health Study examinó las capacidades cognitivas y las concentraciones en la sangre de varios determinantes de la homocisteína circulante, incluidas la colina y la betaína (80). A diferencia de la betaína, las concentraciones en plasma altas versus bajas de colina libre (>8.36 µM frente a ≤8.36 µM) fueron significativamente asociadas con un mayor rendimiento en las pruebas cognitivas que evalúan la velocidad motora sensorial, la velocidad perceptiva, la función ejecutiva, y la cognición global. Sin embargo, en un estudio de intervención anterior en el que participaron 235 personas de edad avanzada (edad promedio, 81 años) con o sin deficiencia leve de vitamina B12, se encontró que las concentraciones basales de betaína — pero no de colina — estaban correlacionadas positivamente con las puntuaciones de las pruebas que evaluaban los los dominios cognitivos de construcción, velocidad sensorial del motor, y función ejecutiva (81).
Se necesita más investigación para determinar el efecto de la colina en el cerebro en desarrollo y si las ingestas de colina por encima de la IDR pueden ser útiles en la prevención de la pérdida de memoria o la demencia en humanos.
Las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), se caracterizan por un deterioro cognitivo progresivo y demencia. Las disfunciones en la señalización de neurotransmisores, que afectan a las rutas colinérgicas y dopaminérgicas en particular, han estado involucradas en la aparición de deterioros cognitivos. Se han reportado déficits en la acetilcolina y un metabolismo anormal de los fosfolípidos en estudios posteriores a la muerte de los cerebros de pacientes con EA (12). Por estas razones, se han usado inhibidores de (acetil) colinesterasa (que cataliza la descomposición de la acetilcolina) y grandes dosis de lecitina (fosfatidilcolina) para tratar a pacientes con demencia debido a EA con la esperanza de aumentar la cantidad de acetilcolina disponible en el cerebro. Si bien los inhibidores de la colinesterasa han mostrado efectos positivos sobre las funciones cognitivas y las medidas del estado clínico global (82), una revisión sistemática de ensayos aleatorios controlados no encontró que la lecitina sea más beneficiosa que el placebo en el tratamiento de pacientes con deterioro cognitivo, demencia vascular, EA, o demencia mixta (83). Se dispone de datos limitados — en su mayoría de estudios de caso y control — para evaluar si la citicolina (CDP-colina) podría mejorar el rendimiento cognitivo en sujetos con EA o EP, y los estudios hasta la fecha generalmente han sido etiquetados como de mala calidad (84).
Las neuropatías ópticas, incluido el glaucoma, se asocian con daño del nervio óptico y pérdida de la función visual. En el glaucoma, el deterioro progresivo del nervio óptico es causado por la pérdida de una población neuronal específica conocida como células ganglionares de la retina (CGR), de modo que la condición ha sido clasificada como una enfermedad neurodegenerativa (85). La colina y sus metabolitos desempeñan una serie de funciones para apoyar la función visual normal, incluida la función de la retina (86).
En un pequeño estudio, doble ciego, controlado con placebo, el efecto de la citicolina se evaluó en 24 sujetos afectados por glaucoma de ángulo abierto y tratados con β-bloqueadores. Los pacientes fueron aleatorizados para seguir un ciclo terapéutico durante un período total de ocho años: citicolina (1,000 mg/día, por inyección intramuscular) o placebo (solo β-bloqueadores) durante un período de dos meses seguido de un período de lavado de cuatro meses (87). Los exámenes electrofisiológicos se utilizaron para evaluar el alcance de las disfunciones visuales, incluidas las grabaciones simultáneas de ElectroRetinoGramas a Patrón (ERG-P) y Potenciales Evocados Visuales (PEV). Se encontró que la citicolina mejora la función de la retina y la conducción neural a lo largo de las rutas visuales post-retinianas, de modo que las respuestas de la corteza visual a los estímulos mejoraron significativamente en comparación con el placebo (87).
En un ensayo piloto similar, se evaluó la eficacia de la citicolina en 26 voluntarios (edad promedio, 65.4 años) afectados por otro tipo de neuropatía óptica conocida como neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA). Se administró citicolina oral (1,600 mg/día) durante 60 días seguido de 60 días de lavado, y el ciclo terapéutico se repitió una sola vez. En comparación con placebo, se descubrió que la citicolina mejora la función de la retina y la conducción neural post-retiniana, evidenciada por las medidas de ERG-P y PEV (88). La citicolina oral (cuatro ciclos de 500 mg/día durante cuatro meses seguido de un período de lavado de dos meses) también fue asociada con la reducción significativa de la tasa de pérdida del campo visual y el nivel de presión intraocular en 41 pacientes con glaucoma progresivo (89). Se necesitan ensayos controlados aleatorios más grandes para establecer si la suplementación con citicolina podría incluirse en el tratamiento médico del glaucoma.
Algunos estudios también han explorado la citicolina tópica (es decir, gotas para los ojos) como un tratamiento potencial para el glaucoma. Un estudio en 56 pacientes con glaucoma de ángulo abierto encontró que la citicolina aplicada tópicamente durante cuatro meses mejoraba la función de la retina y la conducción neuronal relacionada con la visión cuando se combinaba con una monoterapia con betabloqueantes para reducir la presión intraocular (90). En un ensayo aleatorizado, doble ciego, y controlado con placebo en 78 pacientes con glaucoma progresivo de ángulo abierto (a pesar de presiones intraoculares de ≤18 mm Hg), el uso de gotas para los ojos de citicolina durante tres años mitigó la disminución del grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina en comparación con el uso de gotas para los ojos con placebo (91). Este ensayo también encontró una tendencia (p=0.07) hacia una menor tasa de progresión de la enfermedad con citicolina tópica (91). Si bien los resultados de estos estudios piloto son prometedores, se necesitan ensayos controlados aleatorios a gran escala.
Las enfermedades cerebrovasculares (incluidos los accidentes cerebrovasculares y la enfermedad cerebrovascular isquémica subaguda) son la principal causa de deterioro cognitivo en las personas mayores. Los resultados de estudios experimentales han sugerido que dosis farmacológicas de citicolina (CDP-colina) podrían mejorar el metabolismo de la glucosa y la biosíntesis de fosfolípidos y neurotransmisores, al tiempo que limitan la degradación de los fosfolípidos en las membranas neuronales en modelos de isquemia y enfermedades neurodegenerativas (revisado en 92). Muchos estudios de intervención a corto plazo en personas mayores con enfermedades vasculares han encontrado que las dosis terapéuticas de citicolina (administradas por vía oral, mediante inyección intramuscular, o mediante infusión intravenosa) produjeron mejoras en las funciones neuropsicológicas, incluidas las funciones cognitivas, emocionales, y conductuales (revisado en 5).
Un estudio observacional multicéntrico, de seis meses, inscribió a 197 sujetos con accidente cerebrovascular (edad promedio, 81.5 años) con un deterioro progresivo de su salud mental y confusión general y/o estupor a quienes inicialmente se les administró citicolina durante 5 o 10 días (2,000 mg/día, por infusión intravenosa) dentro de un período de cuatro meses, y luego durante 21 días (1,000 mg/día, por inyección intramuscular), repetido una vez después de un período de lavado de siete días (93). Se encontró que el tratamiento con citicolina se asocia con puntuaciones más altas en escalas de evaluación cognitiva y funcional en comparación con las mediciones iniciales. Sin embargo, sólo los ensayos controlados aleatorios podrían evaluar si la citicolina protege contra el daño vascular y el deterioro cognitivo en adultos mayores con síntomas geriátricos complejos.
El International Citicoline Trial on acUte Stroke (ICTUS) es un estudio multicéntrico y doble ciego que evaluó el efecto de suplementar a 2,298 pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo con citicolina (2,000 mg/día) o un placebo durante seis semanas sobre varios resultados funcionales y neurológicos y en la tasa de mortalidad (94). Los resultados no mostraron diferencias entre los grupos de tratamiento después de un período de seguimiento de 90 días. Sólo los análisis de subgrupos encontraron beneficios significativos de la citicolina en pacientes mayores de 70 años, en aquellos con accidentes cerebrovasculares moderados en lugar de graves y en aquellos no tratados con activador del plasminógeno tisular recombinante (rtPA; tratamiento estándar de cuidado). Un meta-análisis anterior de pequeños ensayos aleatorios, controlados con placebo había informado un impacto positivo de la citicolina (1,000 mg/día, administrados durante 28 días a 12 meses) en la memoria y el comportamiento en sujetos con déficits cognitivos asociados con trastornos cerebrovasculares (95). El efecto de la citicolina también se evaluó en un ensayo multicéntrico, abierto, y controlado (ensayo IDEALE) en adultos mayores italianos (de 65 a 94 años) con evidencia de lesiones vasculares en neurorradiología y déficits cognitivos de leves a moderados, así como evaluado mediante el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE; puntuaciones ≥21) (96). Trescientos cuarenta y nueve participantes recibieron citicolina oral (1,000 mg/día) o ningún tratamiento durante nueve meses. Las puntuaciones del MMSE en los individuos tratados con citicolina permanecieron sin cambios, mientras que se deterioraron significativamente en los pacientes no tratados, de modo que se encontró que las puntuaciones del MMSE entre los grupos eran significativamente diferentes después de tres y nueve meses de tratamiento. No se informó ningún efecto significativo en las medidas de autonomía funcional, estado de ánimo y trastornos del comportamiento. Otro ensayo abierto, aleatorizado, y controlado evaluó el efecto de la citicolina (1,000 mg/día durante 12 meses) en 347 sujetos (edad promedio, 67.2 años) que sufrieron un accidente cerebrovascular agudo. Los resultados demostraron que la citicolina limitó significativamente los deterioros cognitivos en los dominios de la atención y las funciones ejecutivas y la orientación temporal a los 6 y 12 meses después del accidente cerebrovascular en pacientes tratados en comparación con los no tratados (97). Sin embargo, otros ensayos aleatorios controlados no han encontrado ningún beneficio del tratamiento con citicolina en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo (98, 99), incluido un ensayo reciente que evaluó sus efectos cuando se administra inmediatamente después de la trombectomía endovascular (es decir, terapia de recanalización) y se continúa durante 42 días (100). Una revisión sistemática y un meta-análisis de 10 ensayos aleatorios controlados encontraron que el tratamiento con citicolina en el accidente cerebrovascular isquémico agudo (administrado por vía intravenosa y/u oral entre 8 horas y 14 días después del accidente cerebrovascular) se relacionó con una tasa ligeramente mayor de independencia (101). Sin embargo, un una revisión Cochrane reciente de ensayos controlados aleatorios encontró que la citicolina no tuvo ningún beneficio en los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo en comparación con el placebo con respecto a la mortalidad por todas las causas (8 ensayos); eventos cardiovasculares adversos, graves (3 ensayos); o grado de discapacidad o dependencia con las tareas diarias (4 ensayos) (102).
Por lo tanto, hay poca evidencia de que el tratamiento con citicolina sea eficaz en pacientes con enfermedad cerebrovascular. Muchos de los ensayos realizados no han tenido un diseño doble ciego, lo que reduce el riesgo de sesgo.
Durante décadas, estudios preclínicos y estudios clínicos pequeños han investigado el efecto de la citicolina en el tratamiento de pacientes que sufren una lesión cerebral traumática (LCT). Una revisión sistemática de datos clínicos realizada en 2011 sugirió que la citicolina podría acelerar la resorción del edema cerebral y mejorar la recuperación de la conciencia y los trastornos neurológicos en casos de LCT graves (clasificados según puntuaciones de ≤8 en la Escala de Coma de Glasgow [GCS]) (5). La citicolina también pareció limitar los déficits de memoria y la duración y gravedad de otros síntomas postraumáticos (p. ej., dolor de cabeza, mareos, trastorno de atención) en pacientes con LCT con lesiones leves a moderadas (puntuaciones GCS, 9-15) (revisado en 5).
Aunque la citicolina está incluida en el régimen terapéutico de LCT en 59 países, sólo se ha realizado un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, y controlado con placebo en los EE. UU. El Ensayo CiticOline Brain Injury (COBRIT) inscribió a 1,213 pacientes con LCT de leve a grave y evaluó el efecto de la citicolina enteral u oral (2,000 mg/día, durante 90 días) sobre los resultados funcionales y cognitivos (medidos por los componentes de la Batería de Cuidado de la Red de Ensayos Clínicos de LCT) (103). No se encontraron beneficios significativos de la suplementación con citicolina sobre el placebo a los 90 días (final del período de tratamiento) y a los 180 días. Es importante señalar que este ensayo tuvo una baja adherencia: solo el 44% de los pacientes en el ensayo tomaron al menos el 75% de la dosis asignada (103). Al combinar los resultados de COBRIT con los de otros 10 ensayos clínicos en un meta-análisis, el tratamiento con citicolina para el LCT en fase aguda se relacionó con un mayor grado de independencia, es decir, la capacidad de realizar actividades diarias sin necesidad de asistencia (104).
Los humanos pueden sintetizar restos de colina en pequeñas cantidades convirtiendo fosfatidiletanolamina en fosfatidilcolina (ver Figura 2). Se requieren tres reacciones de metilación catalizadas por la fosfatidiletanolamina N-metiltransferasa (PEMT), cada una con S-adenosilmetionina (SAM) como donante del grupo metilo. La colina se genera de forma endógena cuando la metilación de fosfatidiletanolamina se combina con el catabolismo de fosfatidilcolina recién formada por fosfolipasas. Esto se conoce como síntesis de novo de colina. La sustitución de colina por serina en la síntesis de fosfatidilserina a partir de fosfatidilcolina por fosfatidilserina sintasa-1 también libera colina (4). Debido a que el metabolismo de fosfatidilcolina es una fuente de colina endógena, el nutriente no se clasificó inicialmente como esencial (1). Sin embargo, la síntesis de novo de colina en los humanos no son suficientes para satisfacer sus necesidades metabólicas, de modo que los humanos sanos alimentados con dietas deficientes en colina desarrollan hígado graso, daño hepático, y/o daño muscular (ver Deficiencia).
En los EE. UU., las ingestas dietéticas promedio de colina están muy por debajo de la Ingesta Adecuada (IA) recomendada. Según una encuesta nacional de EE. UU., NHANES 2015-2018, la ingesta dietética promedio de colina fue de 284 mg/día para las mujeres y 390 mg/día para los hombres; sólo el 6% de las mujeres y el 11% de los hombres tenían ingestas dietéticas superiores a la IA (105). Además, los datos de NHANES indican que menos del 9% de las mujeres embarazadas cumplen con el IA de colina (106). Los estadounidenses de todas las edades tienen un consumo bajo de colina: un análisis de NHANES 2009-2012 encontró que menos del 11% de los residentes de EE. UU. de 2 años o más tenían una ingesta total de colina (de la dieta y los suplementos combinados) por encima de la IA (107). La estratificación de los datos por etapa de la vida indicó que los niños pequeños de 2 a 8 años años tenían más probabilidades de cumplir con la IA que los niños mayores, los adolescentes, o los adultos (107). Los vegetarianos, especialmente los veganos, que no consumen carne, leche ni huevos, pueden correr riesgo de una ingesta inadecuada de colina (26).
Los huevos, hígado, vegetales crucíferos, y cacahuetes son especialmente ricos en colina (32, 108); un análisis de los datos de NHANES concluyó que es extremadamente difícil alcanzar la IA únicamente a partir de fuentes alimentarias si no se consumen huevos (106). Los principales contribuyentes a la colina en la dieta estadounidense son la carne, las aves, el pescado, los productos lácteos, la pasta, el arroz, y los platos a base de huevo (109). Las espinacas, la remolacha, el trigo, y los mariscos también son buenas fuentes del metabolito de la colina, la betaína (110). La betaína no se puede volver a convertir en colina, pero puede ahorrar algunos requisitos de colina para la remetilación de la homocisteína (1).
La fosfatidilcolina, que contiene aproximadamente un 13% de colina por peso, es la principal forma de colina en los productos dietéticos (111). Los extractos de lecitina, que comprenden una mezcla de fosfatidilcolina y otros fosfolípidos, a menudo se añaden durante el procesamiento de alimentos. Se ha estimado que las lecitinas en los alimentos procesados aumentan el consumo diario de fosfatidilcolina en aproximadamente 1.5 mg/kg de peso corporal en los adultos (32).
El contenido total de colina de algunos alimentos que contienen colina se enumera en miligramos (mg) en la Tabla 2. Para obtener más información sobre el contenido de nutrientes de alimentos específicos, busque en la Base de Datos de los Alimentos de la USDA (FoodData Central) o la documentación del USDA sobre el contenido de colina de los alimentos comunes.
La CDP-colina (citicolina) y las sales de colina, como el cloruro de colina y el bitartrato de colina, están disponibles como suplementos. Los suplementos de fosfatidilcolina también aportan colina; sin embargo, la colina comprende sólo alrededor del 13% del peso de la fosfatidilcolina (111). Por lo tanto, un suplemento que contenga 4,230 mg (4.23 gramos) de fosfatidilcolina proporcionaría 550 mg de colina. Aunque el término "lecitina" es sinónimo de fosfatidilcolina cuando se usa en química, las lecitinas comerciales generalmente se preparan a partir de soja, girasol, y colza, y pueden contener entre 20%-90% de fosfatidilcolina. La lecitina de yema de huevo es una fuente menos probable de lecitina en los suplementos dietéticos. Además, la naturaleza de los ácidos grasos que contienen fosfatidilcolina depende de si la lecitina se produce a partir de fuentes vegetales, animales o microbianas. En particular, la lecitina de soja es más rica en ácidos grasos poliinsaturados que la lecitina de yema de huevo (112).
La mayoría de los suplementos multivitamínicos, incluidos los multivitamínicos prenatales, no contienen colina; los pocos que sí lo hacen suelen contener colina en niveles mucho más bajos que el IA (113).
Las altas dosis (10,000 a 16,000 mg/día) de colina se han asociado con un olor corporal a pescado, vómitos, salivación, y aumento de la sudoración. El olor corporal a pescado resulta de la producción excesiva y la excreción de trimetilamina, un metabolito de la colina. En la condición hereditaria, la trimetilaminuria primaria (también conocida como "síndrome de olor a pescado"; ver el artículo sobre Riboflavina), una flavina defectuosa que contiene enzima monooxigenasa 3 (FMO3) da como resultado una oxidación deteriorada de la trimetilamina en el hígado. El manejo de la enfermedad incluye el uso de dietas restringidas en colina en las personas afectadas (114). La ingesta de grandes dosis de colina en forma de fosfatidilcolina (lecitina) generalmente no produce olor corporal a pescado, porque su metabolismo produce poca trimetilamina.
Se descubrió que una dosis de 7,500 mg/día de colina tenía un ligero efecto reductor de la presión arterial (hipotensor), que podía provocar mareos o desmayos. El trisalicilato de colina y magnesio en dosis de 3,000 mg/día ha provocado deterioro de la función hepática, picazón generalizada, y zumbidos en los oídos (tinnitus). Sin embargo, es probable que estos efectos fueran causados por el salicilato, más que por la colina en la preparación (32).
En 1998, la Junta de Alimentos y Nutrición (JNA) del Instituto de Medicina estableció el nivel máximo de ingesta tolerable (NM) para la colina en 3,500 mg/día para adultos (Tabla 3). Esta recomendación se basó principalmente en la prevención de la hipotensión (presión arterial baja) y, en segundo lugar, en la prevención del olor corporal a pescado debido al aumento de la excreción de trimetilamina. El NM se estableció para personas generalmente sanas, y el JNA señaló que las personas con enfermedad hepática o renal, enfermedad de Parkinson, depresión, o trimetilaminuria hereditaria podrían tener un mayor riesgo de efectos adversos al consumir colina a niveles cercanos al NM (32).
Se ha encontrado que la suplementación oral con fosfatidilcolina (250 mg de colina total de los alimentos más 250 mg de fosfatidilcolina suplementaria) produce concentraciones detectables de trimetilamina y N-óxido de trimetilamina (TMAO) en la sangre (23). La microbiota intestinal está directamente implicada en la generación de trimetilamina a partir de colina dietética y su metabolito fosfatidilcolina, así como de betaína y carnitina dietética. Posteriormente, la trimetilamina se convierte en TMAO mediante monooxigenasas que contienen flavina en el hígado. El estudio prospectivo que siguió a 4,007 personas — con o sin enfermedad cardiovascular — durante un período de tres años encontró que las concentraciones basales de TMAO circulante se correlacionaban positivamente con la incidencia de muerte, infarto al miocardio no fatal y accidente cerebrovascular, descritos como eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE) (23). En la misma cohorte, se encontró que el riesgo de MACE era aproximadamente un 30% mayor en individuos en el cuartil más alto versus el más bajo de concentraciones en plasma de colina o betaína (115). Sin embargo, dependiendo de la composición de la microbiota intestinal, el riesgo de tener un evento adverso cardiovascular puede ser menor en individuos con TMAO circulante bajo versus alto, incluso aunque las concentraciones de colina y/o betaína en la sangre estén elevadas (115). Desde entonces se han realizado hallazgos similares en otras cohortes prospectivas. Un meta-análisis de 19 estudios prospectivos encontró que las concentraciones más altas de TMAO en sangre se asociaron con un 62% más de riesgo de MACE o muerte en comparación con concentraciones más bajas (116). Las concentraciones elevadas de TMAO circulante no solo se han relacionado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular sino también a un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal (117-119). Sin embargo, las concentraciones elevadas de TMAO en la sangre pueden ser un biomarcador de la enfermedad más que un factor causante (120, 121).
Se necesitan más investigaciones para comprender cómo la composición de la microbiota intestinal influye en el destino metabólico de la colina ingerida. En la actualidad, hay poca evidencia de que la colina dietética aumente el riesgo de eventos cardiovasculares. Los estudios prospectivos de cohortes sobre la asociación han sido inconsistentes: algunos estudios han relacionado una mayor ingesta de colina con mayores riesgos de fibrilación auricular (122) y mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares (43, 44), mientras que varios otros estudios prospectivos no han encontrado asociación entre la ingesta de colina y criterios de evaluación de enfermedades cardiovasculares (41, 45-48). Curiosamente, en el ensayo PREvención con DIeta MEDiterránea-Plus (Predimed-Plus) en personas con sobrepeso u obesidad con síndrome metabólico, un aumento en la ingesta de colina dietética durante un período de un año se asoció con mejores medidas de salud cardiovascular (es decir, colesterol total sérico menor, el colesterol LDL sérico, y los niveles de presión arterial diastólica y sistólica) (123).
El metotrexato, un medicamento utilizado en el tratamiento del cáncer, la psoriasis, y la artritis reumatoide, inhibe la enzima dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, limita la disponibilidad de grupos metilo donados a partir de derivados de folato. Las ratas que recibieron metotrexato han mostrado evidencia de disminución del estado nutricional de la colina y mayores reacciones adversas a los medicamentos debido a la disfunción hepática (12, 124). Por lo tanto, las personas que toman metotrexato pueden tener un mayor requerimiento de colina. Los tratamientos con una familia de fármacos hipolipemiantes conocidos como fibratos (p. ej., fenofibrato, bezofibrato) se han asociado con una mayor excreción de betaína en la orina y un aumento de la concentración de homocisteína en la sangre de pacientes con diabetes mellitus o síndrome metabólico (125, 126). Si los beneficios de la terapia de fibrato se mitigan de hecho por la deficiencia de betaína inducida por fibrato, el uso y la seguridad de suplementar a los pacientes con betaína deberían considerarse (127).
Poco se sabe sobre la cantidad de colina en la dieta requerida para promover una salud óptima o prevenir enfermedades crónicas en humanos. El Instituto Linus Pauling apoya la recomendación de la Junta de Alimentos y Nutrición de 425 mg/día para mujeres adultas y 550 mg/día para hombres adultos. Una dieta saludable, y variada debería proporcionar suficiente colina para la mayoría de las personas, pero los vegetarianos estrictos que no consumen leche ni huevos pueden correr el riesgo de una ingesta inadecuada de colina.
Poco se sabe sobre la cantidad de colina dietética con mayor probabilidad de promover una salud óptima o prevenir enfermedades crónicas en adultos mayores. En la actualidad, no hay evidencia que respalde una ingesta recomendada diferente de colina de la de los adultos más jóvenes (425 mg/día para las mujeres y 550 mg/día para los hombres).
Originalmente escrito en 2000 por:
Jane Higdon, Ph.D.
Instituto Linus Pauling
Universidad Estatal de Oregon
Actualizado en Enero 2015 por:
Barbara Delage, Ph.D.
Instituto Linus Pauling
Universidad Estatal de Oregon
Actualizado en Abril 2023 by:
Victoria J. Drake, Ph.D.
Instituto Linus Pauling
Universidad Estatal de Oregon
Revisado en Julio 2023 por:
Isis Trujillo-Gonzalez, Ph.D.
Profesor Asistente
Instituto de Investigación en Nutrición
La Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill
La traducción de este artículo en el 2024 fue respaldada por una subvención de Balchem Corporation.
Derechos de autoría 2000-2024 Instituto Linus Pauling
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