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La Biodisponibilidad de las Diferentes Formas de Vitamina C (Ácido Ascórbico)

En un mercado que se extiende rápidamente de suplementos dietarios, es posible encontrar vitamina C en varias formas con diferentes afirmaciones con respecto a su eficacia o biodisponibilidad. La biodisponibilidad se refiere al grado al cual un nutriente (o droga) se encuentra disponible al tejido diana después de que se ha administrado. Nosotros revisamos la parte teórica de los los resultados de investigaciones científicas de la biodisponibilidad de diferentes formas de vitamina C.

Ácido ascórbico natural vs. sintético

El ácido ascórbico-L natural y sintético son químicamente idénticos, y no existen diferencias conocidas en sus actividades biológicas. La posibilidad de que la biodisponibilidad del ácido ascórbico-L de fuentes naturales pueda diferir del ácido ascórbico sintético se investigó en por lo menos dos estudios en seres humanos, y ninguna diferencia clínicamente significante fueron observadas. Un estudio de 12 varones (6 fumadores y 6 no fumadores) encontró que la biodisponibilidad del ácido ascórbico sintético (en polvo y administrado en agua) es ligeramente superior a la del jugo de naranja, basado en los niveles sanguíneos del ácido ascórbico, y sin diferencia basado en el ácido ascórbico en los leucocitos (glóbulos blancos) (1). Un estudio de 68 varones no-fumadores encontró que el ácido ascórbico consumido en brócoli cocido, jugo de naranja, rodajas de naranja, y como tabletas de ácido ascórbico sintético están igualmente biodisponibles, tal como se miden en los niveles de ácido ascórbico en el plasma (2, 3).

Diferentes formas de ácido ascórbico

La absorción gastrointestinal de ácido ascórbico ocurre a través de un activo proceso de transporte, como también a través de una difusión pasiva. En bajas concentraciones de ácido ascórbico gastrointestinal el transporte activo predomina, mientras que en altas concentraciones gastrointestinales el transporte activo se satura, dejando solo una difusión pasiva. En teoría, disminuyendo la velocidad de vaciado del estómago (ej. al tomar ácido ascórbico con comida o al tomar una forma de ácido ascórbico de liberación prolongada) debería incrementar su absorción. Mientras que la biodisponibilidad del ácido ascórbico parece equivalente si está en la forma de polvo, tabletas masticables o tabletas normales, la biodisponibilidad del ácido ascórbico en preparaciones de liberación prolongada es menos exacta. 

Un estudio en 3 hombres y una mujer encontró que 1 gramo de ácido ascórbico es igualmente absorbido si proviene de soluciones, tabletas, y tabletas masticables, pero la forma de absorción de una capsula con un cierto tiempo de liberación fue 50% más bajo. La absorción se evaluó midiendo la excreción urinaria del ácido ascórbico después de una dosis intravenosa de ácido ascórbico y entonces comparándola con la excreción urinaria de dosis orales (4).  

Un estudio más reciente examino los niveles de ácido ascórbico en el plasma de 59 fumadores varones suplementados durante 2 meses con ya fuese 500 mg/día de ácido ascórbico de liberación prolongada, 500 mg/día de ácido ascórbico simple, o un placebo. Después de dos meses de suplementación ninguna diferencia significativa fue encontrada en los niveles de acido ascórbico del plasma entre el acido ascórbico de liberación prolongada y el acido ascórbico simple en ambos grupos (5). Un segundo ensayo controlado con placebo también evaluó el acido ascórbico simple versus el acido ascórbico de liberación prolongada en 48 fumadores varones (6). Los participantes fueron suplementados con 250 mg de acido ascórbico simple como con 250 mg de acido ascórbico de liberación prolongada, o placebo dos veces al día por cuatro semanas. No se observaron diferencias en el cambio de la concentración de ascorbato en el plasma o el área bajo la curva después de la ingestión de cualquiera de la formulación.

Ascorbatos minerales

Las sales minerales del acido ascórbico (ascorbatos minerales) están tamponadas y por lo tanto son menos ácidas. Por lo tanto, estos ascorbatos minerales son recomendados frecuentemente a personas que experimentan problemas gastrointestinales (malestar estomacal, o diarrea) con acido ascórbico plano. Parece haber poca investigación científica que apoye o refute la afirmación de que los ascorbatos minerales son menos irritantes al tracto gastrointestinal. Cuando las sales minerales del acido ascórbico son tomadas, ambos el acido ascórbico y los minerales parecen ser bien absorbidos, por ello es importante considerar la dosis de los minerales que acompañan al acido ascórbico cuando se toman altas dosis de ascorbatos minerales. Para la discusión siguiente, se debe notar que 1 gramo (g)+ 1,000 miligramos (mg) y 1 miligramos (mg)= 1,000 microgramos (mcg). Los ascorbatos minerales están disponibles en las siguientes formas:

  • Ascorbato de sodio: 1,000 mg de ascorbato de sodio generalmente contiene 111 mg de sodio. Individuos que mantienen una dieta baja en sodio (ej. Presión arterial alta) son generalmente aconsejados a mantener su ingesta dietaría de sodio a un nivel de 2,500 mg/dia o menos. Por lo tanto, mega dosis de vitamina C en la forma de ascorbato de sodio podría significantemente incrementar la ingesta de sodio (vea Cloruro de Sodio). 
  • Ascorbato de calcio: El ascorbato de calcio generalmente provee de entre 90-110 mg de calcio (890-910 mg de acido ascórbico) por cada 1,000 mg de ascorbato de calcio. En esta forma el calcio parece ser razonablemente bien absorbido. La ingesta dietaría recomendad para personas adultas es de 1,000 a 1,200 mg/día. La ingesta total de calcio no debería exceder la NM, la cual es de 2,500 mg/día para adultos de entre 19-50 años de edad y 2,000 mg/día para adultos mayores de 50 años (vea Calcio).

Los siguientes ascorbatos minerales son más propensos a ser encontrados en combinación con otros ascorbatos minerales como también con otros minerales. Es una buena idea comprobar las etiquetas de suplementos dietarios para la dosis de acido ascórbico así como la de cada mineral. Ingestas dietarías recomendadas y niveles superiores de ingesta máxima (cuando son disponibles) son listados después de los ascorbatos minerales siguientes:

  • Ascorbato de potasio: El requerimiento mínimo de potasio se piensa es entre 1.6 y 2.0 g/día. Las frutas y verduras son fuentes ricas de potasio, y una dieta rica en frutas y verduras puede proveer tanto como entre 8 a 11 g/día. Se piensa que la toxicidad aguda y potencialmente fatal del potasio en adultos (hipercalemia) ocurre si hay una ingesta de 18 g/día de potasio. Los individuos que toman diuréticos ahorradores de potasio y aquellos con insuficiencia renal deberían evitar ingestas significantes de ascorbato de potasio. La forma comercial más pura disponible de ascorbato de potasio contiene 0.175 gramos (175 mg) de potasio por gramos de ascorbato (vea Potasio).
  • Ascorbato de magnesio: La ingesta diaria recomendada (IDR) para el magnesio es de 400-420 mg/día para hombres adultos y 310-320 mg/día para mujeres adultas. La nivel máximo de ingesta tolerable (NM) para el magnesio proveniente de suplementos no deberían exceder 350 mg/día (ver Magnesio).
  • Ascorbato de zinc: El IDR para el zinc es de 11 mg/día para adultos varones y 8 mg/día para mujeres adultas. El nivel máximo de ingesta tolerable (NM) del zinc en adultos no debería exceder 40 mg/día (vea Zinc).
  • Ascorbato de molibdeno: La IDR para el molibdeno es de 45 microgramos (mcg)/día para hombres y mujeres adultos. El nivel máximo de ingesta tolerable (NM) de molibdeno para adultos no debería exceder 2,000 mcg (2mg)/día (ver Molibdeno). 
  • Ascorbato de cromo: La ingesta diaria recomendada para el cromo es de 30-35 mcg/día para adultos varones y 20-25 mcg/día para mujeres adultas. El nivel máximo de ingesta tolerable (NM) no ha sido determinado por la Junta de Nutrición y Alimentos de EE.UU. (US Food and Nutrition Board) (vea Cromo).
  • Ascorbato de manganeso: La Ingesta diaria recomendada para el manganeso es de 2.3 mg/día para hombres adultos y 1.8 mg/día para mujeres adultas. El nivel máximo de ingesta tolerable (NM) para el manganeso en adultos no debería exceder 11 mg/día. El ascorbato de manganeso se encuentra en algunas preparaciones de glucosamina y sulfato de condroitina, y siguiendo las dosis recomendadas en la etiqueta de dichos suplementos podría resultar en una ingesta diaria que exceda el nivel máximo tolerable de manganeso (vea Manganeso).

La vitamina C con bioflavonoides

Los bioflavonoides o flavonoides son compuestos polifenólicos encontrados en las plantas. Las plantas y verduras ricas en vitamina C, especialmente frutas cítricas, son frecuentemente fuentes de flavonoides también. El efecto de los bioflavonoides en la biodisponibilidad del acido ascórbico ha sido recientemente revisado (7)

Los resultados de 10 estudios clínicos que compararon la absorción de la vitamina C sola o vitamina C contenida en flavonoides en los alimentos no mostraron una apreciable diferencia en la biodisponibilidad del acido ascórbico. Solo un estudio el cual incluyo cinco hombres y tres mujeres encontró que un suplemento de 500-mg de acido ascórbico sintético, dado en un extracto cítrico natural que contenía bioflavonoides, proteínas, y carbohidratos, fue más lentamente absorbida y un 35% mas biodisponible que el acido ascórbico sintético solo, estando basado en los niveles de acido ascórbico en el plasma (8). Los estudios restantes mostraron ningún cambio o niveles de acido ascórbico en el plasma ligeramente más bajas en sujetos que consumieron vitamina C con flavonoides en comparación con los flavonoides por sí solos (7)

Otra evaluación de la biodisponibilidad de la vitamina C se da al medir los niveles de ascorbato urinario a tasas aproximadas de excreción de la vitamina C.  Un estudio en seis jóvenes japoneses varones (entre 22-26 años de edad) mostro una significante reducción en la excreción urinaria de acido ascórbico en la presencia de jugo de acerola, una fuente natural tanto de vitamina C como flavonoides (9). Sin embargo, tres estudios separados mostraron que los niveles urinarios de vitamina C se incrementaron después del consumo de kiwi (10),  jugo de grosella negra (11), o jugo de naranja (1). En general, el impacto de los flavonoides en la biodisponibilidad de la vitamina C parece ser insignificante; sin embargo,  hay una necesidad de estudios cuidadosamente controlados que utilicen extractos de flavonoides específicos (7).

Ascorbato y metabolitos de la vitamina C (Ester-C®)

Ester-C® contiene mayormente ascorbato de calcio, pero también contiene pequeñas cantidades de metabolitos de la vitamina C,  ácido dehidroascórbico (ácido ascórbico oxidado), treonato de calcio, y niveles traza de xilófago y lixonato. En la parte teórica, los fabricantes declararon que los metabolitos, especialmente el treonato, incremento la biodisponibilidad de la vitamina C en este producto, y ellos indicaron que habían realizado un estudio en seres humanos que demostró el incremento de la biodisponibilidad de la vitamina C en Ester-C®. Este estudio no ha sido publicado en alguna revista revisada por expertos. Un pequeño estudio publicado de la biodisponibilidad de la vitamina C en ocho mujeres y un hombre no encontró alguna diferencia entre Ester-C® y tabletas de acido ascórbico disponible comercialmente con respecto a la absorción y excreción urinaria de la vitamina C (12). Ester-C® no debería ser confundido con el palmitato de ascorbilo el cual es también comercializado como “éster de vitamina C” (ver a continuación).

Palmitato de ascorbilo

El palmitato de ascorbilo es un antioxidante liposoluble usado para incrementar la vida útil de los aceites vegetales y papas fritas (13). Este es una molécula anfipática es decir un extremo es hidrosoluble y el otro es liposoluble. Esta solubilidad dual le permite incorporarse en las membranas celulares. Se ha encontrado que el palmitato de ascorbilo al ser incorporado en la membrana celular de los glóbulos rojos este los protege del daño oxidativo y protege el α-tocoferol (un antioxidante liposoluble) de la oxidación por radicales libres (14). Sin embargo, los efectos protectores del palmitato de ascorbilo en las membranas celulares han sido solamente demostrados en tubos de ensayo. Al tomar el palmitato de ascorbilo oralmente es probable que no resulte en alguna significativa incorporación en las membranas celulares porque la mayoría de este parece ser hidrolizado (degradado en palmitato y acido ascórbico) en el tracto digestivo humano antes de ser absorbido. El acido ascórbico liberado por la hidrólisis del palmitato de ascorbilo parece estar tan biodisponible como el acido ascórbico solo (15). La presencia del palmitato de ascorbilo en suplementos orales contribuye a el contenido del acido ascórbico del suplemento y probablemente ayude a proteger antioxidantes hidrosolubles en el suplementos. Los papeles de la vitamina C en la promoción de la síntesis de colágeno y como un antioxidante han generado interés en su uso en la piel (vea el artículo, La vitamina C y la Salud de la Piel). El palmitato de ascorbilo es frecuentemente usado en preparaciones tópicas porque es más estable que algunas otras formas acuosas (hidrosolubles) de la vitamina C (16). El palmitato de ascorbilo es también comercializado como un éster de la vitamina C, el cual no debería ser confundido con Ester-C®.

Ácido D-araboascórbico (Acido eritórbico)

El acido eritórbico es un isómero del acido ascórbico. Los isómeros son compuestos que tienen el mismo tipo y numero de átomos, pero diferentes estructuras moleculares. La diferencia en la estructura molecular entre los isómeros puede resultar en diferentes propiedades químicas. El acido eritórbico es usado en los Estados Unidos como un antioxidante alimenticio aditivo y es generalmente reconocido como seguro. Se ha estimado que más de 200 mg de acido eritórbico per cápita es introducido diariamente en el sistema de alimentos del los Estados Unidos. Diferente al acido ascórbico, el acido eritórbico no parece ejercer la actividad de la vitamina C, por ejemplo, no previno el escorbuto en conejillos de india (una de las pocas especies animales distintas de los seres humanos que no sintetizan el ácido ascórbico). Sin embargo, estudios en conejillos de india también indicaron que una ingesta incrementada de acido eritórbico redujo la biodisponibilidad del acido ascórbico hasta un 50%. En contraste, una serie de estudios en mujeres jóvenes encontró que hasta 1,000 mg/día de acido eritórbico por hasta 40 días fue rápidamente eliminado del cuerpo y tuvo poco efecto en la biodisponibilidad del acido ascórbico, indicando que el acido eritórbico no disminuye la biodisponibilidad del acido ascórbico en seres humanos a niveles nutricionalmente relevantes de la ingesta (17).

Otras formulaciones de la vitamina C

PureWay-C® está compuesto de vitamina C y metabolitos lípidos. Dos estudios de cultivos celulares que usaron PureWay-C® han sido publicados por los mismos investigadores (18, 19), pero datos in vivo son necesarios actualmente. Un pequeño estudio en adultos saludables encontró que los niveles plasmáticos de la vitamina C no difirieron cuando una sola dosis oral (1 gramo) de cualquiera PureWay-C® o ácido ascórbico fue administrada (20)

Otra formulación de la vitamina C, la vitamina C encapsulada en liposomas (ej. Lypo-spheric™ de la vitamina C) esta comercialmente disponible ahora. Sin embargo, datos referentes a la biodisponibilidad de la vitamina C encapsulada en liposomas no están actualmente disponibles.

Estudios farmacocinéticos a grande escala son necesarios para determinar como la biodisponibilidad de estas formulaciones de la vitamina C se compara con la del acido ascórbico.


Última actualización 11/27/13  Derechos de autoría  2000-2015  Instituto Linus Pauling


Referencias

1.  Pelletier, O. & Keith, M.O. Bioavailability of synthetic and natural ascorbic acid. Journal of the American Dietetic Association. 1974; 64: 271-275

2.  Mangels, A.R. et al. The bioavailability to humans of ascorbic acid from oranges, orange juice, and cooked broccoli is similar to that of synthetic ascorbic acid. Journal of Nutrition. 1993; volume 123: pages 1054-1061.  (PubMed)

3.  Gregory, J.F. Ascorbic acid bioavailability in foods and supplements. Nutrition Reviews. 1993; volume 51: pages 301-309.  (PubMed)

4.  Yung, S. et al. Ascorbic acid absorption in humans: a comparison among several dosage forms. Journal of Pharmaceutical Sciences. 1982; volume 71: pages 282-285.  (PubMed)

5.  Nyyssonen, K. et al. Effect of supplementation of smoking men with plain or slow release ascorbic acid on lipoprotein oxidation. European Journal of Clinical Nutrition. 1997; volume 51: pages 154-163.  (PubMed)

6.  Viscovich M, Lykkesfeldt J, Poulsen HE. Vitamin C pharmacokinetics of plain and slow release formulations in smokers. Clinical nutrition. 2004;23(5):1043-1050.  (PubMed)

7.  Carr AC, Vissers MC. Synthetic or food-derived vitamin C-are they equally bioavailable? Nutrients. 2013;5(11):4284-4304.  (PubMed)

8.  Vinson, J.A. & Bose, P. Comparative bioavailability to humans of ascorbic acid alone or in a citrus extract. American Journal of Clinical Nutrition. 1988; volume 48: pages 501-604.  (PubMed)

9.   Uchida E, Kondo Y, Amano A, et al. Absorption and excretion of ascorbic acid alone and in acerola (Malpighia emarginata) juice: comparison in healthy Japanese subjects. Biol Pharm Bull. 2011;34(11):1744-1747. (PubMed)

10.   Carr AC, Bozonet SM, Pullar JM, Simcock JW, Vissers MC. A randomized steady-state bioavailability study of synthetic versus natural (kiwifruit-derived) vitamin C. Nutrients. 2013;5(9):3684-3695. (PubMed)

11.   Jones E, Hughes RE. The influence of bioflavonoids on the absorption of vitamin C. IRCS Med Sci. 1984;12:320.

12.  Johnston, C.S. & Luo, B. Comparison of the absorption and excretion of three commercially available sources of vitamin C. Journal of the American Dietetic Association. 1994; volume 94: pages 779-781.

13.  Cort, W.M. Antioxidant activity of tocopherols, ascorbyl palmitate, and ascorbic acid and their mode of action. Journal of the American Oil Chemists’ Society. 1974; volume 51: pages 321-325.

14.  Ross, D. et al. Ascorbate 6-palmitate protects human erythrocytes from oxidative damage. Free Radical Biology and Medicine. 1999; volume 26: pages 81-89.  (PubMed)

15.  DeRitter, E. et al. Physiologic availability of dehydro-L-ascorbic acid and palmitoyl-L-ascorbic acid. Science. 1951; volume 113: pages 628-631.

16.  Austria R. et al. Stability of vitamin C derivatives in solution and in topical formulations. Journal of Pharmacology and Biomedical Analysis. 1997; volume 15: pages 795-801.  (PubMed)

17.  Sauberlich, H.E. et al. Effects of erythorbic acid on vitamin C metabolism in young women. American Journal of Clinical Nutrition. 1996; volume 64: pages 336-346.  (PubMed)

18.  Weeks BS, Perez PP. Absorption rates and free radical scavenging values of vitamin C-lipid metabolites in human lymphoblastic cells. Med Sci Monit. 2007;13(10):BR205-210.  (PubMed)

19.  Weeks BS, Perez PP. A novel vitamin C preparation enhances neurite formation and fibroblast adhesion and reduces xenobiotic-induced T-cell hyperactivation. Med Sci Monit. 2007;13(3):BR51-58.  (PubMed)

20.  Pancorbo D, Vazquez C, Fletcher MA. Vitamin C-lipid metabolites: uptake and retention and effect on plasma C-reactive protein and oxidized LDL levels in healthy volunteers. Med Sci Monit. 2008;14(11):CR547-551.  (PubMed)


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